徐实博士：新冠肺炎大流行何时才能结束？我们怎么办？

徐实博士：新冠肺炎大流行何时才能结束？我们怎么办？

2022-03-31

自2022年3月以来，奥密克戎突变株引发的新一轮新冠肺炎疫情已波及国内大多数省份，各地纷纷提升防疫等级加以应对。公共卫生意义上的新冠肺炎大流行（pandemic）已肆虐2年多，中国是唯一没有在防疫领域“躺平”的大国。抗击疫情的成果离不开党和政府的坚强领导和人民群众的大力配合，离不开坚持人民至上、生命至上，发挥中西医结合、科学防控、动态清零的中国抗疫优势，充分体现了社会主义制度的优越性。

客观地说，疫情防控确实给个人生活带来一定不便——学校组织线上授课，企业安排居家办公，好不容易出个门还得掂量再三；有时人在家中坐，锅从天上来，弄不好就被强制隔离了。2019年以前生活的自由状态，而今想来竟“恍如隔世”。以致有年轻网民感慨：“青春才几年，疫情就三年！”

恐怕只有等到新冠肺炎大流行结束之后，大家的生活才有可能恢复到2019年以前的自由状态。大家普遍关心的问题是，新冠肺炎大流行何时才能结束？

就当下而言，很有必要就这个问题给出科学合理的解释。因为，如果对这个问题的认识不够清晰，就很可能导致公众对疫情的误判，因麻痹松懈造成严重后果。科学讲究的是客观规律，而客观规律不随人的主观意志而转移——无论你是否高兴，质能守恒定律都不会变。作为科学工作者，我先从科学的角度就上述问题给出结论：
无法预期新冠肺炎大流行具体何时结束，但是大概率下，在今后的2年内不会结束。

先把结论放在这里，然后咱们说说具体原因。为什么无法预期新冠肺炎大流行具体何时结束？因为新冠病毒在快速突变，以致因先前感染新冠病毒或接种疫苗获得的免疫力，不足以完全抵御突变后的病毒，这种重要生物学机理叫做“免疫逃逸”。接下来，咱们得把免疫逃逸的机理说透，然后阐释为什么新冠病毒很难对付。

免疫逃逸的基础在于病毒基因组的自发突变。新冠病毒SARS-Cov-2是以RNA作为遗传物质的病毒，遗传信息的复制遵循“从RNA到RNA”的原则①。但是，完成这一过程的RNA依赖性RNA聚合酶，像是个粗心的小学生，抄写的时候总会不留神出现错字；接下来，带有错字的文章又被传给其他粗心的小学生，他们又会抄错其他的字。最后，错上加错，病毒基因组这篇文章也就面目全非了。自从2019年底出现新冠疫情，新冠病毒已经出现大量突变株，从阿尔法、贝塔、德尔塔、直到现在的奥密克戎。照这个趋势，待到明年，希腊字母是否够用都难说。

免疫逃逸的关键在于中和抗体的失效。所谓中和抗体，指的是能够阻止病毒侵入靶细胞的抗体。以新冠病毒为例，病毒衣壳上的S蛋白会结合细胞表面的ACE2受体，使病毒通过内吞的方式进入细胞。人体的血管内皮细胞表达较多ACE2受体，因而成为新冠病毒的靶细胞。严格来说，新冠病毒引起的不是简单的“肺炎”，而是全身性的血管内皮细胞疾病，只是对肺部的伤害最为明显。新冠肺炎大流行这2年多，关于新冠肺炎后遗症的研究虽刚起步，但已确认的后遗症包括头晕、头痛、恶心和注意力涣散等中枢神经系统症状②，甚至对心脏、肾脏等器官的损害③。疫苗诱导人体产生的中和抗体，能够结合S蛋白、从而阻止其结合细胞表面的ACE2受体，使得新冠病毒无法进入靶细胞，这就提供了保护作用。

感染新冠病毒或接种疫苗之后，人体内都会产生针对S蛋白的中和抗体。中和抗体与抗原的结合依靠4种力，氢键、静电力、范德华力和疏水相互作用。这4种力，由抗体互补决定区和抗原表位的氨基酸共同形成。如果病毒基因组的自发突变，导致S蛋白上构成抗原表位的氨基酸序列产生变化，那么抗原表位与抗体互补决定区之间的作用力场就会出现改变。抗体互补决定区无法以高亲和力与抗原表位结合，一个巴掌拍不响，中和抗体就失效了。以奥密克戎突变株为例，S蛋白上多达32个突变令人发指④。正是因为大量突变的存在，导致疫苗产生的中和抗体对奥密克戎突变株的效价大为下降。根据法国研究团队2021年12月的报道，即使接种辉瑞疫苗加强针产生的中和抗体对奥密克戎有点作用，效价与德尔塔突变株相比也下降了6~23倍不等⑤。免疫逃逸带来的麻烦显而易见。

【图片来源：https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.830527】

既然接种新冠病毒疫苗不足以完全抵御突变病毒的感染，那为什么还要积极接种疫苗呢？不要低估国家在公共卫生领域的决策能力，接种疫苗有充分的科学依据——“不足以完全抵御”并不等于 “完全不足以抵御”。说得具体些，接种新冠肺炎疫苗不能保证不被突变病毒感染，也不能保证被感染者不具备传染性，但能够极大降低被感染者患重症的概率。这里面的具体机理，可以借助新冠疫苗生产商Moderna公司的一张幻灯片来说明：

如上图所示，接种疫苗后，人体内产生的免疫保护来源于中和抗体，抗原特异的CD4+记忆T细胞，抗原特异的CD8+记忆T细胞，抗原特异的记忆B细胞，可能还有非中和抗体。这几种提供免疫保护的物质能够构成“纵深防御”。如果中和抗体的保护效力不足，新冠病毒仍会感染一些靶细胞；但此时抗原特异的CD4+记忆T细胞会提供多一层保护，它们在识别新冠病毒保守的抗原表位之后，会诱导免疫系统产生更多种类的中和抗体；抗原特异的CD8+记忆T细胞和记忆B细胞也不会闲着，分别行使杀伤被感染细胞和分泌抗体的职能。

无论是国产的灭活疫苗、重组蛋白疫苗，还是国外的mRNA疫苗，都能够极大降低新冠肺炎重症的概率。从国内防疫实践来看，自从2020年初扑灭武汉疫情以后，“ICU人满为患”的状况就再没有出现过，很大程度上得益于疫苗接种的普及。因此，即使新冠肺炎疫苗不够完美，还是要积极接种，而且一定要打上3针。中国科学技术大学金腾川教授近期发表的研究证实⑥，3针新冠病毒疫苗足以产生持久的免疫保护，但第4针的额外收益不明显。出于对科学的尊重，以及对亲朋好友的爱护，请大家自觉接种疫苗。

讲透了免疫逃逸，咱们接下来得认真分析，为什么新冠肺炎大流行没完没了，新的突变株层出不穷。就连较新的奥密克戎突变株，也进一步分化出了传播力更强的BA.2版本。中国研究者还真的测算了新冠病毒的突变概率，或曰小学生抄错字的概率——基于美国大样本的病毒测序数据⑦，新冠病毒全基因组的突变率为6.677×10-4/位点.年，编码S蛋白的基因的突变率为8.066×10-4/位点.年。上述突变率放在RNA病毒的类群中算是居中的水平，可为何偏偏新冠病毒冒出来一大堆让人眼花缭乱的突变株？这就得用概率论来解释了：只要样本足够大，概率再小的事件也会发生。

从微观层面来看，新冠病毒基因组在每次复制时的突变概率是一定的；但是，新冠病毒基因组在宏观的感染群体中发生突变的概率，是微观的个体概率的总和。也就是说，感染群体的基数越大，病毒出现新突变株的概率就越大。由于世界上多数国家在防疫方面彻底“躺平”，疫情失控造就了极为庞大的感染群体。根据美国约翰.霍普金斯大学的统计数据⑧，截至2022年3月27日，全球累计已有4.8亿人感染新冠肺炎。尽管新冠肺炎基因组的突变率在RNA病毒中算是居中水平，但乘以如此庞大的感染群体基数，突变株必然隔三岔五蹦出来。更何况，传染性更强的突变株会在传播中迅速压倒更早的毒株。从美国的数据来看，奥密克戎突变株取代德尔塔及更早的毒株，只用了短短1个来月的时间。

前文提到，大概率下，新冠肺炎大流行在今后的2年内不会结束。做出上述判断的出发点，其实就是外国在防疫措施上彻底“躺平”的现状。按照粗略估计⑨，即总确诊人数-康复人数-死亡人数，新冠肺炎现存的感染病例有近6000万人之多。说得难听一点，那些对防疫采取“躺平”态度的国家，已经制造了庞大的“病毒蓄水池”，现在正在“全民养蛊”。更糟糕的是，携带新冠病毒的群体已经不仅仅是人类了——新冠病毒能够进行跨物种传播，美国东部已发现数量可观的感染新冠病毒的白尾鹿⑩，还有研究表明白尾鹿群体内部已出现传染链。根据美国农业部的测算，美国有多达3000万只白尾鹿，有可能构成另一个庞大的“病毒蓄水池”。至于蝙蝠、猴子等更易感染新冠病毒的动物群体，很难说现在是个什么状况。从科学意义上说，新冠病毒在动物群体内部产生独立的传染链、进化出新的突变株，最后再将突变株回输到人类群体，是完全有可能出现的事件。

说穿了，新冠病毒下一个突变株是什么样，会不会具有更强的传染性和毒力，其实不取决于全民抗疫的中国，而恰恰取决于那些“躺平”的国家。正因为这些国家的政府对本国人民采取不负责任的态度，才使得突变株不断花样翻新、四处外溢。既然我们没法控制别国政府的行为，难以迅速解决别国庞大的“病毒蓄水池”（包括人和动物），也就无法预期新冠肺炎大流行具体何时结束。这并不是个让人愉快的结论，却是从科学出发、最合理、最可信的推理。

然而，国内先前却有论调声称“这可能是新冠大流行最后一个寒冬”。不客气地说，这种论调不过是迎合了某些人不切实际、一厢情愿的主观愿望，毫无科学依据。试问这些盲目乐观的人，你能阻止别国“病毒蓄水池”中的新冠病毒复制吗？既然做不到，那你怎么能够保证新冠病毒不出现新的突变株？

“最后一个寒冬”这种论调本质上是宣扬“抗疫速胜论”——只要挺过这几天就没事了。然而，由于境外疫情的持续输入，国内抗疫恰恰无法速胜，而必然陷入持久战。在这种历史背景下，“抗疫速胜论”会滋生侥幸心理，引起自上而下的思想松懈，最后造成巨大损失。

盲目乐观导致轻敌。2022年3月初，深圳和上海的疫情大致处于同一水平。深圳采取了比上海严格得多的防疫措施，已经看到了显著成效；而上海的疫情还未出现拐点。由此可见，先前网格化筛查的“精准防控”已不能阻断奥密克戎BA.2毒株的迅速传播。钝刀子割肉，越割越疼。广西疾控中心在微信通报中坦言，上海疫情已外溢到全国21个省71个市。实事求是地说，现在应该赶紧抄深圳的作业，暂停人员流动+强制性全员核酸检测，抓住遏制疫情最后的时间窗口。切不能因为一时糊涂、思想动摇，导致全国人民2年多以来以极大代价换取的抗疫成果付之东流。

时至今日，仍能见到某些别有用心的人，在网上鼓吹“与病毒共存”、“与国际接轨”、“不能硬撑着，需要软着陆”之类的荒唐言论。真值得咱们掰开来好好说说。

●试问那些鼓吹“与病毒共存”的“人”——让你自己先感染病毒，再传染给你爸妈，你干不干？

“共存论”的出发点，其实是龌龊的极端个人主义，幻想以牺牲他人为代价、换取自己虚无缥缈的“自由”。这种观念与社会主义核心价值观背道而驰，为亿万人民群众所不容。

● “与国际接轨”，就显得更可笑了——西方国家的抗疫措施有哪些值得学习的地方？难不成学他们直接“躺平”才算“接轨”？

“接轨轮”的出发点，其实是西方文明中心论和被精神殖民的心态，潜意识里觉得西方国家做啥都是对的、连放个屁都是香的，而中国不可能做得比他们更好。在党中央“四个自信”的照妖镜下，这类货色何处遁形？

●什么叫“软着陆”？既控制住了疫情，又没有导致经济停滞和通货膨胀，才有资格叫“软着陆”。

如果从这个定义出发，中国在过去2年多的时间里一直致力于“软着陆”，而西方国家压根就“没着陆”。恰恰是因为中国积极抗击疫情，保障了经济基本盘的正常运行，才使得“软着陆”得以实现。可以说，没有举国上下积极抗疫，就不会有“软着陆”和5.5%的GDP增长目标。

●至于“不能硬撑着”，纯属一派胡言——那些在防疫方面彻底“躺平”的西方国家，没有一个经济恢复正常运行。

哪怕不进行社区封控，服务业照样玩完。美国好莱坞电影2021年的总票房，仅相当于疫情前的1/3。倘若世界范围内的疫情再折腾几年，大不了西方国家因经济链条断裂、从内部崩溃，中国靠内循环照样实现大国崛起。我们这一代人，兴许会成为历史的见证者，一方面见证新冠病毒成为近代以来深刻改变人类历史进程的病原体，另一方面见证中国“硬撑着”屹立不倒迎来伟大的民族复兴。

2020和2021年的部分时间里，我在美国亲眼目睹防疫措施是如何崩溃的：

从短期封控、各自为政，到全面放开、彻底“躺平”，不过半年的时间，此后便是一地鸡毛。在资产阶级政权中，没人愿意承担实际责任，一切靠“上帝保佑”，结果就是放任病毒肆虐、老百姓自生自灭。

所以说，防疫体系事实上是不可逆的，一旦堤坝被洪水冲垮，便再难回到严防死守的状态。

如前文所说，我们没法控制别国政府的行为，别国庞大的“病毒蓄水池”会长期对中国构成病毒输入的压力。既然抗击疫情的斗争必然是持久战，那么举国上下万万不能产生侥幸心理。实践证明，发挥中西医结合优势，科学防控、动态清零，这是打好抗疫持久战的行之有效的“中国经验”，绝不能有丝毫动摇。

除此之外，另一条可行途径是开发针对中国人免疫背景的新型疫苗，从更高的维度遏制新冠病毒的免疫逃逸。我正在带领团队开发新的免疫学研究方法，为这个方向积极铺路，希望能做些实实在在的贡献。

注释：

①https://en.wikipedia.org/wiki/Severe_acute_respiratory_syndrome_coronavirus_2
②新华网：http://www.xinhuanet.com/world/2020-11/02/c_1126688538.htm
③Nat Immunol. 2022 Feb;23(2):194-202. doi: 10.1038/s41590-021-01104-y
④https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.830527
⑤https://doi.org/10.1038/s41586-021-04389-z
⑥Signal Transduct Target Ther. 2022 Mar 14;7(1):84. doi: 10.1038/s41392-022-00937-9.
⑦J Med Virol. 2022 Jan;94(1):310-317. doi: 10.1002/jmv.27331.
⑧https://coronavirus.jhu.edu/map.html
⑨https://www.worldometers.info/coronavirus/
⑩https://www.npr.org/sections/goatsandsoda/2022/03/09/1084440012/researcher-finds-stunning-rate-of-covid-among-deer-heres-what-it-means-for-human

（作者系资深生物制药专家；来源：昆仑策网【原创】修订稿，作者授权首发）

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